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深圳一家6口人患 #武汉肺炎 !怎么传播?有何临床特征?最新报道来了!

6人探亲,5人患病!
 
疫情数据
截至1月24日24时,卫生健康委收到29个省(区、市)累计报告新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例1287例,其中重症237例,死亡41例(湖北省39例、河北省1例、黑龙江1例)。已治愈出院38例。20个省(区、市)累计报告疑似病例1965例。
 
24日晚,《柳叶刀》在线发表有关新型冠状病毒研究的论文,《柳叶刀》及《柳叶刀·感染病学》同时推出“冠状病毒”专题,其中一篇文章报道了关于深圳市一家人患病的研究,证实了新型冠状病毒为人传人
 
深圳一家6口人患新冠肺炎!怎么传播?有何临床特征?《柳叶刀》最新报道来了!
柳叶刀首页
 
深圳一家6口人患新冠肺炎!怎么传播?有何临床特征?《柳叶刀》最新报道来了!
文章封面
 
同时,柳叶刀总编Richard Horton发推文号召大家避免用过度的词汇描述新型肺炎。
 
深圳一家6口人患新冠肺炎!怎么传播?有何临床特征?《柳叶刀》最新报道来了!
推文原文
  
6人去武汉探亲,5人患病
 
2020年1月10日起,研究者分析了深圳市的一个“肺炎家庭”。他们中有6人曾经去过武汉,返回深圳后有5人出现不明原因的肺炎,其中1人为无症状感染者。另有一位未到过武汉的家庭成员因与其中4名家人接触后感染了肺炎。研究者对6位患者的流行病学、实验室、放射学和微生物学结果进行了研究,并对这些患者的遗传序列进行了系统分析。
 
6位感染者中,5名年龄在36-66岁之间的患者症状为发热、上呼吸道或下呼吸道感染、腹泻,一名10岁儿童无症状,但肺部出现磨玻璃样结节。症状发作后6-10天,患者均到香港大学深圳医院进行就诊。年龄较大的患者(年龄> 60岁)表现出更多的全身症状,例如淋巴细胞减少、血小板减少以及C反应蛋白和乳酸脱氢酶水平升高等。
 
通过即时定量RT-PCR检测,这6例患者的鼻咽或咽拭子均为已知呼吸微生物阴性,但是5例患者的RNA依赖性RNA聚合酶和表面棘突蛋白基因均为RT-PCR阳性。对这5例患者的RT-PCR扩增子和2个完整基因组的二代测序系统分析表明,这是一种新的冠状病毒,与SARS相关冠状病毒最为接近。
 
该病毒暂定被WHO命名为2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)
 
发现新型冠状病毒
 
研究者采集了患者鼻咽和咽拭子以及粪便和尿液样品,并将其放入病毒运输的介质中,分离血清。对患者的呼吸道样本进行甲型、乙型流感病毒和呼吸道合胞病毒的检测。检测存在的呼吸道的18种病毒靶标和4种细菌,同时分析了大便样本中的22种病原体。
 
患者之间的关系如下:
患者1:女性,65岁,患者3的母亲;
患者2:男性,66岁,患者3的父亲;
患者3:女性,37岁,患者1和2的女儿;
患者4:男性,36岁,患者1和2的女婿;
患者5:男性,10岁,患者1和2的孙子;
患者7:女性,63岁,患者4的母亲,此人未到过武汉。
 
其中患者1和患者3曾到过武汉的医院,这一家人在武汉的5位亲属也被证实患了肺炎。
 
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6名患者基本情况
 
胸部计算机断层扫描(CT)图像如下图所示,患者1(A),患者2(B),患者3(C)和患者5(D)肺部多灶性磨玻璃样改变。
 
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胸部CT扫描图像
 
通过分析,研究者发现,在常见腹泻病毒、细菌和寄生虫的多重PCR分析中,患者3和4的两个粪便样本均为阴性。通过常规RT-PCR检测,患者1、2、4、5和7的呼吸道样本的RdRp和S基因均为阳性。对PCR产物的系统分析表明,这五位患者的RdRp和S基因的扩增子序列都是新的,并且与其他已知的人或动物冠状病毒,包括SARS相关的冠状病毒不同。
  
研究者又对两个完整的病毒基因组(HKU-SZ-002a和HK-USZ-005b)进行了测序,结果显示,这是一种新型冠状病毒,与SARS样冠状病毒bat-SL-CoVZXC21和bat-SL-CoVZC45的关系最为密切。患者2(HKU-SZ-002a)和患者5(HKU-SZ-005b)的病毒基因组大小约为29.8 KB,GC含量为38%。HKU-SZ-002a和HKU-SZ-005b的区别仅在于两个基数。其中之一是非结构蛋白4氨基酸位置336的非同义突变(HKU-SZ-002a为Ser336;HKU-SZ-005b为Leu336)
 
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HKU-SZ-002a和HKU-SZ-005b
 
病毒是如何传播的?
 
患者2和患者5的两个菌株的完整基因组序列彼此之间显示出几乎完全的核苷酸同一性,并且最接近于2018年报道的SARS相关冠状病毒。因此,研究者认为,该病毒为人与人之间传播,存在几种可能的传播情况。
 
第一种情况,也是最可能的情况是,一名携带病毒肺炎的患者(患者1)在探望其亲戚时在武汉的医院被感染,然后患者1-5在返回深圳时将病毒传播给了患者7。
 
第二种情况是,1-5号患者是直接从亲戚们那里感染的,并在返回深圳后将其传染给7号患者。但是这种情况发生的可能性较小,因为1-5号患者的症状是在亲属出现症状之前出现的。
 
第三种情况是,患者1-5是从武汉的一个未知的共同来源获得的感染,并在回到深圳后将其传播给患者7。对于患者的亲属们,他们没有接触动物、野味或去华南海鲜批发市场的经历,但他们可能是在医院或社区被感染的。
 
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患者基本信息
 
值得注意的是,曾到武汉医院就诊的患者1或患者3可能在症状发作之前就具有传染性。研究者表示,2019-nCoV很有可能通过航空旅行造成人与人之间的传播,这也是为什么在其他地理区域发现了来自武汉的受感染者的报道。
 
武汉肺炎的潜伏期与SARS相似
 
在患者1、2、3、4被确诊感染后,没有症状的患者5也接受了相应检查,发现其肺部发生磨玻璃样改变。因此,患者5被确认为无症状感染者。患者3和4在医院就诊时无发热。这说明,肺炎的隐匿病例可能是传播疫情的来源,有必要对这些无症状病例的流行病学进行进一步研究。
 
这种新型肺炎的症状是非特异性的。该家族中有合并症的三名年龄最大的患者出现了更严重的全身症状,包括全身无力和干咳。他们的白细胞、淋巴细胞或血小板计数减少,活化的凝血活酶时间延长,C反应蛋白水平升高。与年轻患者的血液检查结果相比,他们的肺部受累更广泛。两名年轻的成年人(3号和4号患者)最初有腹泻,在此前报告的SARS患者中也有10%(142名中的15名)出现腹泻;30%的中东呼吸综合征患者冠状病毒(MERS-CoV)也有腹泻。
 
在微生物学测试中,没有发现其他已知的呼吸道病毒或细菌感染的任何证据,但对两个广泛分离的基因组靶标(高度保守的RdRp和高度可变的S基因)的特异性RT-PCR检测中,对这一新型病毒(2019-nCoV)呈阳性。从2号患者的鼻咽拭子和5号病人的痰液样本中提取到两个完整的冠状病毒基因组序列,其周期阈值越早,表明病毒载量越高。2号患者有更多潜在的合并症、临床特征和更严重的疾病的放射学表现。
 
研究者表示,在最初呈阴性的临床疑似病例中,有必要重复检测上呼吸道样本或检测下呼吸道样本结果。与2003年SARS爆发时的患者不同,在这6名患者的尿液和粪便中没有发现病毒脱落的迹象。
 
冠状病毒分为甲型冠状病毒和乙型冠状病毒,它们都具有蝙蝠的基因来源,主要存在于蝙蝠、啮齿动物、小动物和人类等哺乳动物中。2019-nCoV的基因组在遗传上最接近于蝙蝠SARS相关冠状病毒。因此,研究者认为,应该从SARS中吸取教训,控制人与人之间的传播,加强监管野味贸易。
 
参考文献:
Jasper Fuk-Woo Chan, Shuofeng Yuan,et.A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster.THE LANCET.January 24,2020.DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30154-9
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